BEHANDLUNG DER UNFRUCHTBARKEIT

Labormethoden

Das Herzstück jeder Klinik für assistierte Reproduktion ist das Labor, da es eine Schlüsselrolle für den Behandlungserfolg spielt. Deshalb legen wir bei GYNCARE nicht nur Wert auf modernste Ausstattung, sondern auch auf regelmäßige Weiterbildung und die hohe Qualität der Arbeit unserer Embryologen und andrologischen Laboranten.

Obwohl Labormethoden nicht von der Krankenversicherung übernommen werden (mit Ausnahme eines Beitrags für ICSI für UNION-Versicherte), kann ihre Anwendung die Chance auf eine erfolgreiche Behandlung erheblich erhöhen. Sie können sich bezüglich der Anwendung einzelner Methoden von unseren Embryologen beraten lassen, die im Rahmen eines embryologischen Gesprächs automatisch die am besten geeigneten Methoden unter Berücksichtigung Ihrer Ergebnisse und Diagnose empfehlen.

Moderné embryologické laboratórium IVF centra s embryologičkou pozerajúcou do mikroskopu

Methoden zur Spermienseparation

Reife Spermien leben nur wenige Tage. Am Ende ihres Lebenszyklus steigt die Häufigkeit von DNA-Schäden, was etwa 15 % der Probe ausmacht. Auch bei einem höheren Anteil von Spermien mit geschädigter DNA oder anderen Anomalien ist es möglich, solche geschädigten Spermien mit einer der Separationsmethoden abzutrennen:

Die magnetisch aktivierte Separation ermöglicht es, Spermien mit einem hohen Prozentsatz an DNA-Fragmentierung (Schädigung) aus dem Ejakulat des Mannes herauszufiltern. Solche Spermien haben eine veränderte Zellmembran, die spezifische Nanopartikel binden kann. Diese Partikel werden anschließend im Magnetfeld zusammen mit den Spermien, an die sie gebunden sind, eingefangen, während Spermien ohne geschädigte DNA den Magnetfilter passieren. Im Gegensatz zu IMSI und PICSI können so separierte Spermien auch bei der Insemination (IUI) verwendet werden.

Dies ist eine Methode, die den natürlichen Mechanismus der Spermienselektion nachahmt. Bei dieser Methode müssen die Spermien spezielle Kanäle durchschwimmen, die diejenigen mit morphologischen Anomalien und Veränderungen der Zellmembran, die durch DNA-Fragmentierung verursacht wurden, herausfiltern. Dadurch gelangen nur Spermien mit optimaler Beweglichkeit und guten Befruchtungsfähigkeiten durch diese Filtermethode. Diese Methode erhöht die Erfolgsrate der Schwangerschaft erheblich, reduziert das Fehlgeburtsrisiko und ist sowohl für IVF, ICSI als auch IUI geeignet. Sie kann jedoch nicht bei aufgetauten Proben angewendet werden.

Polarisationsmikroskopie – Oosight Spindelansicht

Die Reife einer Eizelle wird anhand von zwei wichtigen Strukturen in der Eizelle bestimmt: dem Polkörperchen und der Teilungsspindel. Wir können eindeutig sagen, dass eine Eizelle reif ist, wenn beide Strukturen in ihr vorhanden sind. Das Polkörperchen ist ein kleines Kügelchen, das sich bei einer reifen Eizelle deutlich vom Rest abtrennt. Seine Anwesenheit kann auch unter einem normalen Mikroskop überprüft werden, wobei es sich früher bildet als die Teilungsspindel. Diese hat eine so feine Struktur, dass sie unter einem normalen Mikroskop überhaupt nicht sichtbar ist.

Die Polarisationsmikroskopie kann auch feine Details und Strukturen der Eizelle, einschließlich der Teilungsspindel, aufdecken. Das bedeutet, dass Embryologen genauer bestimmen können, welche Eizellen reif sind und welche noch im Inkubator reifen müssen. Dadurch können wir die Befruchtung der Eizellen mittels ICSI korrekt timen und so die Chancen auf eine erfolgreiche Befruchtung und Entwicklung erhöhen.

Die Anwendung dieser Methode empfehlen wir Patientinnen:

nach dem 37. Lebensjahr
mit geringer Eizellenausbeute
die in einem früheren IVF-Zyklus trotz normaler Spermiogramm-Parameter eine unzureichende Embryonalentwicklung hatten

Wir empfehlen es auch bei:

Gewinnung einer höheren Anzahl unreifer Eizellen
Eizellen, die kein optimales mikroskopisches Bild aufweisen
Verwendung von aufgetauten Eizellen
Bei einem niedrigen Prozentsatz befruchteter Eizellen im vorherigen IVF-ICSI-Zyklus

ICSI (intrazytoplasmatische Spermieninjektion)

Das Prinzip dieser Mikromanipulationsmethode besteht in der Befruchtung einer reifen Eizelle durch direkte Einführung eines Spermiums mittels einer feinen Nadel in die Eizelle. Das Spermium wird aufgrund seiner Form und Beweglichkeit ausgewählt, oder es ist möglich, vor der ICSI eine der Methoden PICSI, IMSI, gegebenenfalls MSS oder MACS zu ergänzen. Diese Methode kann nur bei der In-vitro-Fertilisation (IVF) angewendet werden und eliminiert den männlichen Unfruchtbarkeitsfaktor, insbesondere geringe Beweglichkeit und Konzentration (Anzahl) der Spermien. ICSI erhöht die Chancen auf die Befruchtung einer möglichst großen Anzahl von Eizellen erheblich, wobei die Befruchtungsrate bis zu 80 % beträgt.

Diese Methode empfehlen wir insbesondere Paaren bei:

Störungen (schlechten Ergebnissen) des Spermiogramms
Versagen einer vorherigen IVF-Behandlung
Wenn bei der Entnahme eine geringere Anzahl von Eizellen gewonnen wurde
Verwendung von gefrorenen Spermien
Verwendung von Spender-Eizellen
Wenn eine genetische Untersuchung der Embryonen geplant ist

Diese Methode nutzt die Tatsache, dass nur reife Spermien auf ihrer Oberfläche Bindungsstellen für Hyaluronsäure besitzen, die Bestandteil der Eizellhülle ist. Bei dieser Methode werden die Spermien in eine Umgebung gebracht, die Hyaluronan enthält. Reife und gesunde Spermien haben auf ihrer Oberfläche Rezeptoren, die es ihnen ermöglichen, sich an dieses Hyaluronan zu binden, wodurch sie selektiert und für die anschließende Befruchtung der Eizelle mittels ICSI verwendet werden können. Die Methode wird Patienten empfohlen:

mit pathologischen Spermiogramm-Parametern (technisch jedoch nicht durchführbar bei sehr geringer Spermienbeweglichkeit im Ejakulat)
bei beeinträchtigter Embryonalentwicklung in früheren IVF-Zyklen
bei höherem Alter des Partners

Die intrazytoplasmatische Injektion morphologisch selektierter Spermien basiert auf einer maximalen mikroskopischen Vergrößerung der Spermien, wodurch der Embryologe selbst minimale Defekte in der Spermienform beurteilen kann. Diese Methode kann bei einer sehr geringen Spermienzahl im Ejakulat nicht angewendet werden.

Es handelt sich um ein spezielles Medium (Lösung), das zur Unterscheidung von lebenden und nicht lebenden Spermien dient. Es wird am häufigsten bei Spermien angewendet, die durch chirurgische Entnahme – MESA/TESE – gewonnen wurden, aber auch bei nekrotischen Spermienbefunden. Seine Zusammensetzung beschleunigt für kurze Zeit ansonsten unbewegliche oder nur sehr langsam bewegliche Spermien. Ihre Bewegung ermöglicht es dem Embryologen, gesunde Spermien nicht zu übersehen, die aufgrund ihrer Unbeweglichkeit auf den ersten Blick tot erscheinen könnten. Diese lebenden und lebensfähigen Spermien, bei denen die Chance besteht, dass sie ihre Fähigkeit zur Befruchtung der Eizelle bewahrt haben, werden anschließend bei der Befruchtung mittels ICSI verwendet.

Wenn die Eizelle auf ein Spermium trifft, wird die sogenannte Aktivierung der Eizelle (Oozyte) ausgelöst, wodurch der Prozess der Befruchtung und Embryonalentwicklung beginnt. Diese Aktivierung wird durch Spermienfaktoren verursacht, die zu einer erhöhten Kalziumproduktion in der Eizelle führen. Wenn das Spermium diese Faktoren nicht besitzt oder die Eizelle nicht richtig darauf reagiert, findet der Aktivierungsprozess möglicherweise nicht statt und die Befruchtung kann fehlschlagen. Die assistierte Aktivierung verwendet einen sogenannten Kalziumionophor, in dessen Lösung die befruchtete Eizelle nach ICSI für etwa 15 Minuten eingelegt wird. Anschließend wird sie gereinigt und zur Kultivierung in den Inkubator gelegt. Die assistierte Oozytenaktivierung ist besonders geeignet, wenn es in einem vorherigen Zyklus zu einem Befruchtungsversagen mittels ICSI kam oder bei der Verwendung von Spermien, die durch mikrochirurgische Entnahme aus Hodengewebe (MESA/TESE) gewonnen wurden.

Embryonenkultivierung

Bei einer spontanen Empfängnis vergehen von der Befruchtung der Eizelle bis zur Einnistung des Embryos in der Gebärmutter etwa 5 bis 6 Tage. Während dieser Zeit erreicht der Embryo durch Zellteilung das Blastozystenstadium und verlässt erst nach dessen Erreichen die Eizellhülle, um sich einzunisten. Die Entwicklung einiger Embryonen stoppt jedoch während dieser Zeit aus verschiedenen Gründen – meist genetischen. In einem solchen Fall nistet sich der Embryo nicht ein und es kommt zu einer spontanen Fehlgeburt, die von einer normalen Menstruation nicht zu unterscheiden ist.

Bei der assistierten Reproduktion in Form von IVF wird die Eizelle im embryologischen Labor befruchtet. Im Falle einer erfolgreichen Befruchtung beobachten die Embryologen während der nächsten drei Tage, ob eine Zellteilung des Embryos stattfindet. Am dritten Tag erfolgt der Embryotransfer in die Gebärmutter. Zu diesem Zeitpunkt ist jedoch noch nicht sicher, ob die Embryonalentwicklung nicht stoppt und ob der Embryo das Blastozystenstadium erreicht, wobei der Teilungsstopp am häufigsten zwischen 3. und dem 4. Entwicklungstag liegt. Die Krankenkassen übernehmen leider im Rahmen eines IVF-Zyklus nur eine 3-tägige Kultivierung. Patienten können jedoch die Option einer verlängerten Kultivierung wählen.

Die Embryonenkultivierung erfolgt in einem speziellen Inkubator, der eine optimale Atmosphäre für die korrekte Zellteilung der Embryonen aufrechterhält. Dieser Inkubator verfügt über mehrere Kammern, von denen jede in mehrere Abschnitte unterteilt ist. In jedem Abschnitt können Embryonen einer Patientin gelagert werden. Immer wenn der Embryologe die Entwicklung der Embryonen einer Patientin überprüfen möchte, muss er die Inkubatorkammer öffnen. Bei jeder solchen Öffnung wird die optimale Atmosphäre für die Embryonen in allen vier Abschnitten der Kammer kurzzeitig gestört.

Bei der individuellen Embryonenkultivierung steht jeder Patientin eine Inkubatorkammer nur für ihre eigenen Embryonen zur Verfügung. Dadurch wird eine konstante Atmosphäre im Inkubator gewährleistet, was die frühe Embryonalentwicklung verbessert und somit die Chancen der Embryonen auf Einnistung in der Gebärmutter und weitere Entwicklung erhöht.

Im Rahmen der verlängerten Kultivierung kann der Embryo bis zum fünften oder sechsten Tag beobachtet werden. Dadurch können wir nur solche Embryonen transferieren, die das Blastozystenstadium erreicht haben, und somit die Chancen erheblich erhöhen, dass der Behandlungszyklus erfolgreich ist und zu einer Schwangerschaft führt. Die verlängerte Kultivierung wird standardmäßig angewendet und ist auch im Falle des Einfrierens (Vitrifikation) verbleibender Embryonen dringend empfohlen, da nur Embryonen eingefroren werden, die das Blastozystenstadium erreicht haben. Diese vertragen gleichzeitig das Einfrieren und anschließende Auftauen besser.

Bei der verlängerten Kultivierung wird die Embryonalentwicklung manuell überwacht – durch Entnahme aus dem Inkubator und Platzierung unter dem Mikroskop. Dies wird täglich während der Kultivierung durchgeführt. Dank der Verwendung des Time-Lapse-Inkubators EmbryoScope+ können wir die Embryonalentwicklung während der gesamten Kultivierungszeit kontinuierlich und wesentlich detaillierter verfolgen. Dies wird durch eine eingebaute Kamera ermöglicht, die jeden Embryo einzeln in regelmäßigen Intervallen von mehreren Minuten aufnimmt. Die Embryonen werden dabei individuell in ihrer eigenen Kammer kultiviert und überwacht. Dadurch müssen sie die Inkubatorumgebung nicht verlassen, was dazu beiträgt, optimale Bedingungen für ihre Entwicklung besser aufrechtzuerhalten. Das Ergebnis ist ein Zeitraffer-Video, mit dessen Hilfe der Embryologe den Entwicklungsverlauf analysieren und mögliche Anomalien bei der Zellteilung erfolgreich aufdecken kann. Dadurch können die am besten geeigneten Embryonen mit dem höchsten Implantationspotenzial für den Embryotransfer oder das Einfrieren selektiert werden, was die Wahrscheinlichkeit eines erfolgreichen Zyklus erhöht.

Die Nutzung des Time-Lapse-Monitorings wird insbesondere Paaren empfohlen:

die wiederholtes Implantationsversagen hatten
die an einer genetischen Untersuchung der Embryonen interessiert sind
bei denen die Frau über 35 Jahre alt ist
bei denen ein schwerwiegender andrologischer Faktor vorliegt
im Falle einer höheren Ausbeute an Eizellen und Embryonen ermöglicht es eine bessere Auswahl der am besten geeigneten für den Transfer

Assistiertes zonales Hatching und Laser-assistierte Verdünnung der Zona pellucida

Der Embryo entwickelt sich bis zu einer bestimmten Größe geschützt unter einer festen Hülle (Zona pellucida). Diese reißt am 5.-7. Tag nach der Befruchtung aufgrund des Embryowachstums auf, was den Embryozellen die Anhaftung an der Gebärmutterschleimhaut – die sogenannte Einnistung – ermöglicht. In einigen Fällen ist die Hülle zu fest, was ein Aufreißen verhindert und der Embryo sie somit nicht verlassen und sich einnisten kann, wodurch eine Schwangerschaft verhindert wird. Eine solche Hülle ist meist etwas dicker, wodurch Embryologen die Notwendigkeit eines assistierten Hatchings oder einer Verdünnung erkennen können, es ist jedoch auch möglich, diese präventiv durchzuführen.

Das Wesen dieses Verfahrens ist die Perforation der Hülle mittels eines speziellen Lasers und die Schaffung einer kleinen Öffnung kurz vor dem Embryotransfer in die Gebärmutter.

In diesem Fall wird die Zona pellucida mittels Laserstrahl lediglich verdünnt, um dem Embryo das Verlassen zu erleichtern.

Beide Verfahren sind sicher und bergen kein Risiko für die weitere Embryonalentwicklung. Eine präventive AZH oder LAZT ist besonders in folgenden Fällen in Betracht zu ziehen:

für ältere Frauen, die Eizellen mit einer dickeren Hülle haben
bei wiederholtem Implantationsversagen
bei der Verwendung von gefrorenen Embryonen

Die LAZT-Methode ist auch bei Embryonen geringerer Qualität oder Embryonen ohne verlängerte Kultivierung geeignet.

EmbyoGlue

Der Transfer des Embryos in die Gebärmutter (Embryotransfer) und seine anschließende erfolgreiche Einnistung in die Gebärmutterschleimhaut gehören zu den wichtigsten Schritten bei der Behandlung von Unfruchtbarkeit mittels IVF-Methoden. EmbryoGlue ist ein speziell für den Embryotransfer entwickeltes Kulturmedium (Lösung), das eine hohe Konzentration bestimmter Substanzen (Hyaluronan und rekombinantes humanes Albumin) enthält, die dazu beitragen, die Bedingungen in der Gebärmutter nachzuahmen und die Haftung des Embryos an ihrer Schleimhaut zu erhöhen. Dadurch erhöht es nachweislich die Chancen auf eine erfolgreiche Schwangerschaft, wie auch eine internationale Studie zeigt, wonach die klinische Schwangerschaftsrate von 41 % bei Verwendung eines gewöhnlichen Kulturmediums auf 49 % bei Verwendung von EmbryoGlue anstieg (Bontekoe et al. Adherence compounds in embryo transfer media for assisted reproductive technologies (Review). The Cochrane Collaboration 2014).

Preisliste

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Behandlungsmöglichkeiten

Die Anwendung all dieser Methoden ist bei der Behandlung von Unfruchtbarkeit mittels IVF-Methoden und bei der Behandlung mit Spender-Eizellen möglich. Spermienseparationsmethoden können auch bei der intrauterinen Insemination und EmbryoGlue bei der Behandlung mit Spenderembryonen eingesetzt werden.

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